Genetische Mutationen ebnen Weg zu zielgerichteter Therapie

Beim metastasierten oder rezidivierten Ewing-Sarkom sind Therapieerfolge oft nur schwer zu erreichen. Das könnte an den unterschiedlichen Biomarker-Varianten liegen, zeigt eine Studie.

Was Sie über die Ewing-Sarkom-Studie wissen sollten:

Das Ewing-Sarkom lässt sich in zwei Gruppen einteilen.
Eine Gruppe ist unempfindlich gegenüber IGF1R-Inhibition, in der anderen sind IGF1R- und WEE1-Inhibitoren wirksam.
Beide Gruppen unterscheiden sich durch die mitbeeinträchtigten Signalwege und damit verbundenen Biomarker.
Es ist sinnvoll, im Verlauf der Erkrankung die Biomarker im Ewing-Sarkom mehrfach zu bestimmen, da die Konfigurationen auch innerhalb desselben Patienten variieren können.

Biomarker-Konstellation hat Einfluss auf den Therapieerfolg

Wenn es bei metastasiertem oder rezidiviertem Ewing-Sarkom zu keinem ausreichenden Therapieerfolg kommt, kann das mit den zugrundeliegenden Biomarkern zu tun haben, so die aktuelle Studie.

Die Biomarker-Konstellation wird durch verschiedene Signalwege, die herauf- oder herunterreguliert werden, beeinflusst.

Zwei verschiedene Untergruppen

Letztlich lässt sich das Ewing-Sarkom in zwei verschiedene Untergruppen unterteilen:

Für IGF1R-Inhibition nicht empfängliche Tumoren
- IGF1R liegt hauptsächlich als nukleare Form vor (nIGF1R)
- DNA-Schadenstoleranz-Signalweg ist hochreguliert
- niedriger replikativer Stress
- niedrige RRM2B-Level
- hohe WEE1- und RAD21-Level
Auf IGF1R- und WEE1-Inhibition ansprechende Tumoren
- hoher replikativer Stress
- hohe RRM2B-Level
- niedrige WEE1- und RAD21-Level
- membrangebundenes IGF1R (mIGF1R)

Der Primärtumor und die Metastasen können verschiedene Konstellationen aufweisen und somit unterschiedlichen Gruppen angehören.

Was ist bei der Therapie des Ewing-Sarkoms zu beachten?

Die Zusammenstellung der Tumor-Biomarker kann in ein und demselben Patienten variieren. Sie sollte dennoch bei der Therapieplanung berücksichtigt werden, da sie Einfluss auf die Wirksamkeit einer IGF1R- und WEE1-Inhibition hat. Regelmäßige Biopsien sollten daher erfolgen.

Referenzen:

Soni UK, Wang Y, Pandey RN, Roberts R, Pressey JG, Hegde RS. Molecularly defined subsets of Ewing Sarcoma tumors differ in their responses to IGF1R and WEE1 inhibition. Clin Cancer Res. 2022 Nov 17:CCR-22-2587. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2587. Epub ahead of print. PMID: 36394520.

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