Durch den kongenitalen Intrinsic-Faktor-Mangel kommt es zur Störung der Resorption von Vitamin B12, welche in Magaloblasten-Anämie und neurologischen Symptomen resultiert.
In den meisten beschriebenen Fällen manifestierte sich die Erkrankung vor dem 5.Lebensjahr. Es zeigen sich Gedeihstörungen, Asthenie, Mattigkeit und eine Anfälligkeit für Infektionen. Bleibt die Erkrankung unbehandelt treten zudem neurologische Störungen wie Ataxie, periphere Neuropathie oder subakutane spinale Degeneration auf.
Ursache des Intrinsic-Faktor-Mangels sind Mutationen im GIF-Gen (11q13). Diese beeinflussen die Synthese des Intrinsic-Faktors, was wiederum zur Aufnahmestörung und somit Mangel von Vitamin B12 führt.