Diese Form der Alpha-Thalassämie ist gekennzeichnet durch die Verbindung mit einem myelodysplastischen Syndrom (MDS) und Hämoglobin-H-Krankheit. Das Hauptsymptom ist eine Anämie und deren assoziierte Symptome.
Selten kommt es an Stelle des myelodysplastischen Syndrom zu einer myeloproliferativen Erkrankung. Ist dies der Fall, besteht häufig eine Splenomegalie. Der Krankheitsverlauf geht dann bei einem Viertel aller Betroffenen in eine Leukämie über.
Ursache der Erkrankung sind erworbene somatische Mutationen am ATRX-Gen (Xq21.1). Männer sind deutlich häufiger betroffen als Frauen (6:1)