Klinische und RWE-Daten bei axSpA, PsA und RA

Real-World-Daten (RWD)^a werden eine maßgebliche Rolle zugeschrieben: Ergänzend zu klinischen Studien können sie ein praxisnahes Abbild der Versorgungsrealität zeichnen.¹ Anlässlich des diesjährigen Kongresses des BDRh in Berlin diskutierten die Referent:innen über die Remission als Therapieziel.

Auf dem Kongress des Berufsverbandes Deutscher Rheumatologen e. V. (BDRh) in Berlin beleuchteten Expert:innen im Lilly-Symposium die Relevanz des C-reaktiven-Proteins (CRPs) bei der Behandlung der axialen Spondyloarthritis (axSpA)^b und gaben umfassende Einblicke in neueste RWD von Ixekizumab (Taltz^®)² zur Psoriasis-Arthritis (PsA)^c und Baricitinib (Olumiant^®)³ zur rheumatoiden Arthritis (RA)^d.^4-11

Prof. Dr. med. Rieke Alten (Berlin), PD Dr. med. Rebecca Hasseli-Fräbel (Münster) und Prof. Dr. med. Eugen Feist (Vogelsang-Gommern) nahmen die Teilnehmenden des Lilly-Symposiums auf dem BDRh mit auf eine Reise in die Welt entzündlich-rheumatischer Erkrankungen.

axSpA mit Ixekizumab CRP-unabhängig therapieren

Zur Behandlung einer axSpA stehen Ärzt:innen eine Reihe an Therapieoptionen wie IL-17i, TNFi und JAKi zur Verfügung.^12,13 Dr. Hasseli-Fräbel betonte, dass Biomarker hierbei von großem Interesse sind und helfen können, individuelle Therapieentscheidungen zu treffen. Dabei gilt der CRP-Wert als einer der wichtigsten Prädiktoren für das Therapieansprechen auf TNFi.¹² Gleichzeitig ist bekannt, dass nicht alle axSpA-Patient:innen einen erhöhten CRP-Wert (>5mg/l) aufweisen: Diese Patientengruppe macht bis zu 60 % aus,¹⁴ was im Praxisalltag bedeutet, dass jene Patient:innen eine geringere Wahrscheinlichkeit aufweisen, auf eine TNFi-Therapie anzusprechen.¹² Demnach besteht für die Betroffenen ein Bedarf an wirksamen Behandlungsoptionen. Dass Ixekizumab eine Alternative sein kann, bestätigen die von Dr. Hasseli-Fräbel präsentierten Ergebnisse einer Post-hoc-Subgruppenanalyse der COAST-V-Studie¹⁵:

• 35 % der Biologika-naiven r-axSpA-Patient:innen mit einem normalen CRP-Wert (≤ 5 mg/l) erreichten unter Ixekizumab in Woche 16 ein ASAS40-Ansprechen (s. Abb. 1, vs. 19 % Placebo).⁷
• 56 % der axSpA-Patient:innen erzielten bei erhöhtem CRP-Wert (> 5mg/l) unter Ixekizumab ein ASAS40-Ansprechen – signifikant mehr als unter Placebo (18 %, p< 0,001).⁷ (s. Abb. 1).

Daten gemäß Non-Responder-Imputation (Intent-to-treat-Population). *p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 vs. PBO. Δ = Differenz vs. PBO; Ns = Anzahl der Patienten in der Subgruppe. Adalimumab war ein aktiver Referenzarm. Die Studie war nicht darauf ausgelegt, die Nicht-Unterlegenheit oder Überlegenheit von Ixekizumab gegenüber Adalimumab zu untersuchen.
Abb. 1: Unabhängig vom CRP-Wert erzielten axSpA-Patient:innen unter Ixekizumab nach 16 Wochen ein ASAS40-Ansprechen. Mod. nach ⁷

Abschließend fasste Dr. Hasseli-Fräbel zusammen: „Ein erhöhter CRP-Wert gilt als stärkster Prädiktor für das Ansprechen auf eine TNFi-Therapie bei axSpA-Patient:innen und bestimmt die Prognose und den Verlauf der Erkrankung. Dabei gibt es einen Bedarf an wirksamen Therapien für Patient:innen mit normalen CRP-Werten. Bei den Ergebnissen zu Ixekizumab sehen wir auch bei diesen Patient:innen ein ASAS-Ansprechen. Ebenso mit Blick auf Patient-Reported-Outcomes wie Rückenschmerzen und Morgensteifigkeit zeigen die Ergebnisse eine deutliche Besserung.“

Zur Aufzeichnung (axSpA)

Ein Blick in die Welt von RWD zur PsA

„Die PsA ist ein vielfältiges Krankheitsbild, das durch unterschiedliche Manifestationen geprägt ist“, erläuterte Prof. Alten eingangs und beleuchtete anschließend kurz die Leitlinien. So wird der Therapieerfolg in der PsA am Erreichen der Therapieziele gemessen und gemäß internationaler Leitlinien der EULAR und GRAPPA als Erreichen einer Remission oder einer MDA definiert.^16,17 Dass dies mit Ixekizumab auch im Praxisalltag erzielt werden kann, demonstrieren Daten aus der „echten Welt“, wie Prof. Alten präsentierte: Über einen Beobachtungszeitraum von insgesamt 24 Monaten gibt die Studie PRO-SPIRIT^e die Versorgungsrealität unter Alltagsbedingungen wieder und ergänzt die Evidenz der klinischen Studien bei PsA.^8,9,10 Die Studie umfasst mehr als 1.100 PsA-Patient:innen aus 175 Standorten in sechs Ländern und sechs verschiedenen Substanzklassen^f unter realen Versorgungsbedingungen. Wichtig zu berücksichtigen seien auch die Krankheitscharakteristika bei Studienbeginn: Die mit Ixekizumab behandelten Patient:innen wiesen eine lange Krankheitsdauer (9,2 Jahre) auf und waren häufig mit b/tsDMARDs vorbehandelt (70,3 %).⁸

Die Interimsanalyse der PRO-SPIRIT-Studie zeigt: 4 von 10 Patient:innen erreichten mit Ixekizumab eine Remission (cDAPSA ≤ 4) oder niedrige Krankheitsaktivität (cDAPSA > 4 bis ≤ 13) (Abb. 2).⁸ Die Ergebnisse nach 3 Monaten auf einen Blick:

• 4 von 10 Patient:innen erzielten unter Ixekizumab eine Remission oder eine niedrige Krankheitsaktivität trotz hoher Krankheits- und Behandlungslast.

• 6 von 10 Patient:innen erreichten eine signifikante, klinisch relevante Verbesserung der Hautbeschwerden, was der höchsten Ansprechrate aller untersuchter PsA-Therapien entsprach.

Abb. 2: Mehr als 4 von 10 Patient:innen mit PsA erreichten bereits nach 3 Monaten eine Remission (cDAPSA ≤ 4) oder eine niedrige Krankheitsaktivität (cDAPSA > 4 bis ≤ 13). Mod. nach ^9,10

„Schon in der ersten Auswertung der PRO-SPIRIT-Studie nach 3 Monaten in der Praxis sehen wir bei Patient:innen unter Ixekizumab eine vergleichbare Verbesserung des cDAPSAs, obwohl diese Patient:innen eine lange Krankheitsdauer und hohe Krankheitsaktivität aufwiesen – das hat sich sehr rasch entwickelt. Die Ansprechrate bei der Verbesserung der Haut war sogar größer im Vergleich zu den anderen Gruppen“, fasste Prof. Alten die neuesten RWD zusammen.

Diese Ergebnisse untermauern die starke Wirksamkeit von Ixekizumab auf die Gelenke und die Haut auch unter realen Versorgungsbedingungen und bestätigen die Evidenz aus klinischen Studien, wie Prof. Alten darlegte. So demonstrierte die SPIRIT-H2H-Studie: Ixekizumab ist das einzige Medikament, das in H2H-Studien zur Behandlung von PsA eine Überlegenheit gegenüber Adalimumab beim gleichzeitigen Ansprechen auf Gelenke und Haut zeigte.¹⁸ Darüber hinaus belegen Studien für Ixekizumab eine schnelle Verbesserung der Gelenksymptome und eine erscheinungsfreie Haut bei PsA bereits in Woche 2 und über 3 Jahre anhaltend.^19,20

Zur Aufzeichnung (PsA)

Realistisches Ziel: Remission mit Baricitinib in Monotherapie bei RA-Patient:innen auch in der „echten Welt“

Abschließend gab Prof. Feist anhand umfassender RWD einen Blick in die Welt der RA und zeigte, dass Patient:innen von einer Monotherapie unter Baricitinib profitieren können.¹¹ Wie eine Analyse^g,11 von Ergebnissen aus RWD 6 internationaler Studien verdeutlicht, waren LDA- und Remissionsraten der mit Baricitinib behandelten Patient:innen sowohl in Mono- als auch in Kombinationstherapie vergleichbar (s. Abb. 3). Insgesamt eingeschlossen waren 1.782 Teilnehmende aus Europa, Kanada, Australien, Saudi-Arabien und den Vereinigten Arabischen Emiraten, davon wurden 932 Patient:innen mit aktiver RA mit Baricitinib in Monotherapie behandelt.¹¹

„RA-Patient:innen wünschen oft die Form der Behandlung in Monotherapie. Die Ergebnisse zu Baricitinib zeigen, dass dies möglich ist. Sowohl in Mono- als auch in Kombinationstherapie bestätigen RWD anhaltende Remissionsraten“, fasste Prof. Feist die Ergebnisse zusammen.

Zur Aufzeichnung (RA)

Abb. 3: Remissions- und LDA-Raten gemäß den CDAI-Kriterien mit Baricitinib als Monotherapie oder in Kombination mit csDMARDs nach 12 Monaten in RA-BE-REAL, ORBIT-RA, SCQM-RA und in SUSTAIN. Mod. nach ¹¹

Fußnoten

^a Hierbei handelt es sich um Daten aus der Behandlungsrealität, die nicht in randomisierten, kontrollierten und konfirmatorischen Studien, sondern ergänzend zu diesen Daten erhoben wurden.
^b Axiale Spondyloarthritis (axSpA): Ankylosierende Spondylitis (röntgenologische axiale Spondyloarthritis): Taltz^® (Ixekizumab) ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver röntgenologischer axialer Spondyloarthritis (r-axSpA), die auf eine konventionelle Therapie unzureichend angesprochen haben. Nicht-röntgenologische axiale Spondyloarthritis (nr-axSpA): Taltz^® (Ixekizumab) ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver nicht-röntgenologischer axialer Spondyloarthritis mit objektiven Anzeichen einer Entzündung, nachgewiesen durch erhöhtes C-reaktives Protein und/oder Magnetresonanztomographie, die unzureichend auf nichtsteroidale Antirheumatika angesprochen haben.
^c Taltz^® (Ixekizumab), allein oder in Kombination mit Methotrexat, ist angezeigt für die Behandlung erwachsener Patienten mit aktiver PsA, die unzureichend auf eine oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD) angesprochen oder diese nicht vertragen haben.
^d Olumiant^® (Baricitinib) wird angewendet zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, die auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Baricitinib kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat angewendet werden.
^e PRO-SPIRIT (Psoriasis Arthritis Observational Study of Persistence of Treatment) ist eine Real-World-Studie, in die Patienten mit b/tsDMARDs, gemäß zugelassener Indikation der PsA, eingeschlossen wurden. Die Behandlung in Beobachtungsstudien erfolgt gemäß der ärztlichen Routine, sodass die Gesamtstudienpopulation einen kleinen Anteil an Patienten beinhaltet, die eine nicht der EU-Zulassung entsprechende Dosierung erhalten hat. In einer Subanalyse hatte dies keine Auswirkung auf den Trend der Ergebnisse.
^f Zur Bewertung von Behandlungsgruppen wurden Kohorten verwendet, die mehr als 10 % der Gesamtstichprobe ausmachten: Ixekizumab (IXE), andere IL-17Ai; Secukinumab (SECU; 150 mg oder 300 mg), TNFi, IL-12/23i, IL-23i und Januskinase-Inhibitoren (JAKi) sowie PDE4i (nicht einbezogen in die Auswertung).
^g Die Studie beinhaltet eine Analyse von Real-World-Daten von Personen mit aktiver RA unter Baricitinib (932 in Monotherapie, 850 in Kombination mit csDMARD) aus den Patientengruppen der RA-BE-REAL-Studie, der Erlangen-Baricitinib-Kohorte, der Studie SUSTAIN, dem BSRBR-RA-Register, dem Schweizer Register SCQM und der Studie ORBIT-RA. Es wurde keine statistische Modellierung angewendet und alle Analysen waren deskriptiv. Limitationen: unterschiedliches Design der einzelnen Register und Studien sowie in Bezug auf die Fortführung/Absetzung von Medikamenten, kleine Kohorte sowie z. T. fehlende/unterschiedliche Daten zu den Patient:innen.¹¹

Quellen

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PP-AU-DE-2636