DGRh-Stellungnahme zu JAK-Inhibitoren: Kontrolle der Krankheitsaktivität bei RAii oberstes Ziel Logo of esanum https://www.esanum.de

DGRh-Stellungnahme zu JAK-Inhibitoren: Kontrolle der Krankheitsaktivit&auml;t bei RA<sup>ii</sup> oberstes Ziel

In einer Stellungnahme nimmt die Deutsche Gesellschaft f&uuml;r Rheumatologie (DGRh) Bezug auf die Entscheidung der europ&auml;ischen Arzneimittelagentur (EMA) &uuml;ber den Einsatz von JAK-Inhibitoren bei RA.<sup>3</sup>

Nach der Veröffentlichung der EMA-Empfehlung im Zuge des Art. 20 Verfahrens zur Überprüfung der Sicherheit von JAK-Inhibitoreniii bei chronisch entzündlichen Erkrankungen2  hat im März nun auch die Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh) Stellung bezogen. Die Empfehlung ist eine ausführliche Zusammenfassung der Ereignisse mit dem Ergebnis, dass die bestmögliche Kontrolle der Krankheitsaktivität bei RA im Vordergrund stehen solle.

Die EMA-Empfehlung sollte laut DGRh somit auf keinen Fall dazu führen, auf den Einsatz der hochwirksamen JAK-Inhibitoren zu verzichten, wenn daraus eine schlechtere Krankheitskontrolle resultiert.3 Sicher sei, dass eine unbehandelte, bzw. unzureichend behandelte Rheumatoide Arthritisii ein massiv erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre, thromboembolische und maligne Erkrankungen darstelle. Auch der dauerhafte Einsatz von Glukokortikoiden in höherer Dosierung kann das Risiko für kardiovaskuläre und thromboembolische Ereignisse erhöhen.3 Es wird darauf hingewiesen, dass eine sorgfältige Dokumentation von Risiken und der mit Patient:innen gemeinsam getroffenen Therapieentscheidung beim Einsatz von JAK-Inhibitoren z. B. anhand der DGRh-Checkliste zentral ist.

Ausgewogenes Sicherheitsprofil von Olumiant®,iii

Die JAK-Inhibitoren werden seit sechs Jahren in Deutschland zur Behandlung der Rheumatoiden Arthritis eingesetzt. Ihre Vorteile sind neben der oralen Verabreichung die gute Wirksamkeit in Monotherapie und gute Steuerbarkeit aufgrund der kurzen Halbwertszeit.3 Mit Baricitinib (Olumiant®) steht ein hochwirksamer JAKi mit bis zu 7 Jahren Remissionsdaten* zur Verfügung, dessen ausgewogenes Sicherheitsprofiliii seit über 9,3 Jahren bestätigt wurde.4

Dosisflexibilität mit Olumiant®1:

Die EMA-Entscheidung zog eine Angleichung der Fachinformationen der in Deutschland zugelassenen JAK-Inhibitoren mit sich. Aufgrund der Verfügbarkeit von zwei Dosierstärken für Olumiant® (4 mg/2 mg), wurden die Empfehlungen aus der Fachinformation insbesondere beim Einsatz der niedrigeren Dosierstärke (2mg) bei bestimmten Patientenpopulationen geändert. Dabei ist zu beachten, dass die allgemeine empfohlene Dosierung für Olumiant® weiterhin 4 mg einmal täglich ist.

Neu in der Fachinformation:

Startdosis von 2 mg empfohlen bei:

Außerdem wird 2 mg bei den bereits
bekannten Patient:innen empfohlen:

  • Patient:innen ab 65 Jahren+
  • bei erhöhtem Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE)+, maligne Erkrankungen+ sowie bei erhöhtem Risiko für venöse Thromboembolien
  • bei gleichzeitiger Einnahme starker OAT3-Inhibitoren, z. B. Probenecid°
  • bei eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance zw. 30-60 ml/min)
  • bei chronischen bzw. wiederkehrenden Infekten

Abb. 1: Flexible Dosierung von Olumiant® im Therapieverlauf.

Fußnoten und Quellen

Fußnoten

ii Olumiant® wird angewendet zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, die auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Olumiant® kann als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat eingesetzt werden.
iii Für diese Patientenpopulationen gelten besondere Warnhinweise, Vorsichtsmaßnahmen laut aktueller Fachinformation: Patienten mit atherosklerotischen Herz-Kreislauferkrankungen oder kardiovaskulären Risikofaktoren (z. B. Raucher oder ehemalige Langzeitraucher), Patienten mit Risikofaktoren für maligne Erkrankungen (z. B. bestehendes Malignom oder Malignom in der Vorgeschichte), Patienten ab 65 Jahren und Patienten mit aktiven, chronischen bzw. wiederkehrenden Infekten in der Vorgeschichte.1
* Nach 7 Jahren erreichten die verbleibenden Patient:innen (21,5 %, bei Studienstart n = 808) eine Remission, vgl. insb.: 56-66 % gemessen am DAS28-hsCRP, 28-30 % gemessen am SDAI, 29-34 % gemessen am CDAI.
+ Bei diesen Patienten sollte Olumiant® nur eingesetzt werden, wenn keine geeigneten Behandlungsalternativen zur Verfügung stehen
° Bei diesen Patienten wird keine Dosiseskalierung auf 4 mg pro Tag empfohlen.

Quellen

  1. Aktuelle Olumiant® Fachinformation
  2. European Medicine Agency. Januskinase Inhibitors (JAKi). https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/janus-kinase-inhibitors-jaki, abgerufen am 13. April 2023.
  3. DGRh (2023), Empfehlungen der Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie: Januskinase-Inhibitoren (JAKi) – wie ist mit den neuen Verordnungseinschränkungen umzugehen? https://www.dgrh.de/Start/Publikationen/Empfehlungen/Medikation/Januskinase-Inhibitoren-(JAKi).html, abgerufen am 13. April 2023.
  4. Taylor PC, et al. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335–343.

PP-BA-DE-3543