Menschen mit Transthyretin-Amyloidose mit Kardiomyopathie (ATTR-CM) haben bis zur Diagnose oft eine lange Reise hinter sich, häufig verbunden mit einer suboptimalen Versorgung und Belastungen (z.B. Stress und Ängste), die sich auch im engen Familienkreis und bei pflegenden Angehörigen zeigen.4 Je nach genetischem Hintergrund und dem klinischen Zustand beim Diagnosezeitpunkt beträgt die weitere mediane Überlebenszeit ab Diagnosestellung ohne Therapie ca. 2 bis 5 Jahre – ein Zeitraum, der mit einer weiteren Abnahme der Lebensqualität und des allgemeinen Gesundheitszustands verbunden ist.3
Dies ist nur ein Grund, warum Diagnose und Therapie rasch erfolgen sollten. Denn eine adäquate Therapie kann zur Verlangsamung der Progression der Erkrankung beitragen.2
Die Phase-III-Studie ATTR-ACT2 liefert Daten zur Therapie mit Tafamidis 61 mg: Nach 30 Behandlungsmonaten wirkte sich Tafamidis-Meglumin vs. Placebo positiv hinsichtlich der Gesamtmortalität aus.* Die aktuelle Post-hoc-Analyse der ATTR-ACT untersuchte den Anteil der Patient:innen, bei denen sich Parameter (Tabelle 1) während der 30-monatigen Behandlung mit Tafamidis-Meglumin oder Placebo verbesserten. Dies wurde bei einem höheren Anteil in der Tafamidis-Meglumin-Gruppe gegenüber dem Placebo-Arm beobachtet.3
Verbesserungen wurden definiert als eine Änderung >0 von Baseline zu Monat 30 für 6MWT und KCCQ-OS; <0 für NT-proBNP; „minimal“, „viel“ oder „sehr viel verbessert“ für den PGA und eine geringere NYHA-Klasse. In Monat 30 beliefen sich die Anteile an Studienpatient:innen mit Verbesserungen unter Therapie (Tafamidis-Meglumin vs. Placebo) auf3:
Tabelle 1
| Parameter |
Anteil der Patient:innen mit Verbesserungen [%] Prozentwerte wurden aufgerundet |
| Tafamidis-Meglumin | Placebo | |
|
6MWT-Distanz (6-Minuten-Gehstrecke) |
19 | 5 |
|
KCCQ-OS (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary (KCCQ)-Score) |
26 | 10 |
| NT-proBNP-Konzentration | 24 | 6 |
|
PGA (globale Gesundheitsbewertung durch die/den Patient:in) |
27 | 11 |
|
NYHA (New York Heart Association)-Klasse |
9 | 5 |
Diese Parameter wurden zu Baseline und alle 6 Monate erfasst; NT-proBNP zu Baseline und in Monat 12 und 30. Es wurde bei jedem Parameter die Odds Ratio (OR) zum jeweiligen Zeitpunkt bestimmt.3
Die Odds Ratio (OR) bezeichnet das Verhältnis der Chance (Odds), dass ein Ereignis in einer Gruppe A eintritt, zu der Chance (Odds), dass das Ereignis in einer Gruppe B eintritt.5,6
Was sagen die OR-Werte in Bezug auf die Post-hoc-Analyse der ATTR-ACT-Studie aus?
OR < 1: Chance (Odds), eine Verbesserung der Parameter unter Placebo zu haben ist größer
OR = 1: Chance (Odds), eine Verbesserung der Parameter zu haben ist in beiden Gruppen (Tafamidis-Meglumin und Placebo) gleich
OR > 1: Chance (Odds), eine Verbesserung der Parameter unter Tafamidis-Meglumin zu haben ist größer
Bei den Odds Ratios war die Chance für eine Verbesserung des jeweiligen Parameters nach 30 Monaten unter Tafamidis-Meglumin gegenüber Placebo außer bei der NYHA-Klasse statistisch signifikant größer.
Beispielhaft zeigen das die Ergebnisse zu Monat 303:
Bei der Mehrheit der Patient:innen in den beiden Behandlungskohorten (Tafamidis-Meglumin und Placebo) der ATTR-ACT-Studie verschlechterten sich die in der Post-hoc-Analyse untersuchten Parameter über die Dauer von 30 Monaten hinweg. Bei allen Parametern verschlechterten sich die Least Squares Mittelwerte.2
* Für die ATTR-ACT-Studie wurden Patient:innen im Verhältnis 2:1:2 zu Tafamidis-Meglumin 80 mg (dosisäquivalent zu Tafamidis 61 mg), Tafamidis-Meglumin 20 mg oder Placebo randomisiert. Für die Post-hoc-Analyse wurden der 80 mg- und 20 mg-Arm der Tafamidis-Meglumin-Behandlung gepoolt.2,3
# KI = Konfidenzintervall