Grundsätzlich gilt, dass die kausale Therapie mit Tafamidis 61 mg den Krankheitsprogress verlangsamen kann3,4 und dass die Zulassung nicht mit einem maximalen Alter verbunden ist.1 Aktuelle Daten zeigen, dass sich die Verordnung auch bei Patient:innen ab 80 Jahren rechtfertigen lässt, die häufig eine höhere Krankheitslast und eine geringere verbleibende Lebenserwartung aufweisen.2
Dieser Fragestellung ging eine Post-hoc-Analyse zu Daten der zulassungsrelevanten ATTR-ACT-Studie3 und ihrer Open-Label-Verlängerungsstudie (OLE)4 nach (Infokasten). Insgesamt vier Subgruppen wurden ausgewertet:2
Die demografischen Baseline-Charakteristika waren in den Subgruppen ähnlich, wobei die älteren Patient:innen häufiger die Wildtyp-Form der ATTR-CM, eine NYHA-Klasse III sowie höhere NT-proBNP-Konzentrationen und kürzere 6MWT (6 Minuten-Gehstrecke/6-Minutes-Walking-Test)-Distanzen aufwiesen. Auch die Lebensqualität gemessen am KCCQ-OS (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary)-Wert war im Schnitt niedriger als in der jüngeren Altersgruppe.2
In allen vier Subgruppen verschlechterte sich der Gesundheitszustand im Analysezeitraum. Die kontinuierliche Anwendung von Tafamidis führte jedoch zu besseren klinischen Resultaten.2
Bei den oktogenarischen Patient:innen ergab die Analyse:
Das mediane Überleben der älteren Patient:innen lag bei:2
Bei der Rate an CV-bedingten Hospitalisierungen in der ATTR-ACT-Studie konnte die Analyse keinen signifikanten Unterschied bei den älteren Patient:innen zeigen. Während in der Gruppe der unter 80-Jährigen weniger Krankenhausaufenthalte unter Tafamidis vs. Placebo erforderlich waren, bestätigte sich dies nicht ab einem Alter von 80 Jahren.2
In keiner der vier Subgruppen gab es Sicherheitsbedenken, die gegen die Anwendung von Tafamidis sprechen. Das Verträglichkeitsprofil aus den Primäranalysen von ATTR-ACT-3 und OLE-Studie4 wurde auch für die Erkrankte
≥ 80 Jahre bestätigt.2
Über verschiedene Messwerte hinweg profitierten ältere Patient:innen, die frühzeitig Tafamidis erhielten, von einem besseren klinischen Outcome.2 Da ein höherer Anteil an oktogenarischen Patient:innen zu Baseline NYHA-Klasse III aufwies2, sind in diesem Kontext die Ergebnisse einer zuvor publizierten Post-hoc-Analyse interessant. Diese zeigte eine Reduktion der Gesamtmortalität auch für dieses Erkrankungsstadium.6
Tafamidis-Studien auf einen Blick
ATTR-ACT (Phase-3-Studie) über 30 Monate
- Patient:innen mit ATTR-CM zwischen 18 und 90 Jahren
- täglich Tafamidis-Meglumin 80 mg, Tafamidis-Meglumin 20 mg oder Placebo randomisiert im Verhältnis 2:1:2
Open-Label-Verlängerungsstudie (OLE) über bis zu 60 Monate
- Die Patient:innen aus dem Placebo-Arm der ATTR-ACT-Studie wurden 2:1 auf 80 mg oder 20 mg Tafamidis-Meglumin randomisiert.
- Die Patient:innen aus den Tafamidis-Armen der ATTR-ACT-Studie erhielten weiterhin dieselbe Dosierung.
- Im Juli 2018 erfolgte gemäß Protokolländerung die Umstellung aller Patient:innen auf Tafamidis 61 mg freie Säure.*
* Die relative Bioverfügbarkeit einer 61 mg Tafamidis-Kapsel ist ähnlich wie bei 80 mg (4 x 20 mg) Tafamidis-Meglumin-Kapseln im Steady State. Tafamidis und Tafamidis-Meglumin sind auf Basis der mg-Angaben nicht gegeneinander austauschbar.1,4,5