In Gehirnen Alzheimerkranker sind vermehrt Herpesviren nachweisbar. Neue Studien deuten darauf hin, dass Alzheimerrisiko und APP-Gene viral reguliert sein könnten und dass Herpesviren zusätzlich eine Aβ-Amyloidose auch direkt induzieren können.
ForscherInnen vermuteten bereits längere Zeit, dass pathogene Mikroben zu Entwicklung und Fortschreiten einer Alzheimererkrankung beitragen könnten. Insbesondere Herpesviren werden mit M. Alzheimer in Verbindung gebracht.
Ob solche Untersuchungsergebnisse einen kausalen Zusammenhang belegen oder es sich nur um opportunistische "Beifahrer" der Neurodegeneration handelt, ist schwierig zu beantworten, denn Herpesviren gehören zu den gängigen Spezies, die in gesunden, alternden Gehirnen zu finden sind.
Ein amerikanisches Forschungsteam arbeitete daher mit "multiscale networks" des spät einsetzenden M. Alzheimer. Bei Multiscale Modeling Ansätzen werden verschiedene Simulationsmethoden zu einer Simulationskette verknüpft und dabei Daten und Parameter zwischen den Methoden ausgetauscht, in dem Fall genomische, transkriptomische, proteomische und histopathologische Daten vier verschiedener Hirnregionen.1
Im Vergleich zu Kontrollpersonen fanden die WissenschaftlerInnen in postmortalen Gewebeproben von Alzheimerkranken häufiger Humanes Herpesvirus 6A (HHV-6A) und Humanes Herpesvirus 7 (HHV-7). Diese Entdeckung konnte in zwei zusätzlichen, unabhängigen und geographisch entfernten Kohorten reproduziert werden.
Sie beobachteten regulatorische Beziehungen zwischen Viren-Häufigkeit und Modulatoren des APP-Metabolismus (APP = Amyloid precursor protein), darunter eine Induktion mehrerer APP-Gene durch Humanes Herpesvirus 6A.
Als Protein der angeborenen Immunität soll Beta‑Amyloid (Aβ) vor ZNS‑Infektionen mit Bakterien, Viren oder Pilzen schützen. Fast zeitgleich publizierte ein Team der Harvard Universität die Entdeckung, dass Aβ‑Oligomere Oberflächen-Glykoproteine von Herpesviren binden. Dieses protektive "Fallenstellen" scheint in beschleunigter Deposition von Aβ zu resultieren.2
Diese spannenden Entdeckungen aus Modellen belegen zwar noch keine Kausalität, könnten der Alzheimer-Forschung jedoch wichtige Impulse geben...
Referenzen:
1. Readhead, B. et al. Multiscale Analysis of Independent Alzheimer’s Cohorts Finds Disruption of Molecular, Genetic, and Clinical Networks by Human Herpesvirus. Neuron 99, 64-82.e7 (2018).
2. Eimer, W. A. et al. Alzheimer’s Disease-Associated β-Amyloid Is Rapidly Seeded by Herpesviridae to Protect against Brain Infection. Neuron 99, 56-63.e3 (2018).