Welche Ursachen hat die Kachexie bei Pankreaskrebs? Logo of esanum https://www.esanum.de

Neue Erkenntnisse zur Krebskachexie

Neue Forschungsergebnisse enthüllen einen bisher unbekannten Mechanismus, der die Entwicklung von Kachexie auslöst, einem Zustand der Muskelschwäche, der häufig bei Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs auftritt.

Übersetzt aus dem Italienischen.

Überschneidungen zwischen Krebszellen und Makrophagen

In einer kürzlich durchgeführten Studie fand eine Forschergruppe heraus, dass das "Crosstalk" zwischen Bauchspeicheldrüsenkrebszellen und Makrophagen der erste Schritt zum Ausbruch der Kachexie ist. Normalerweise schützen Makrophagen den Körper vor Infektionen, aber in diesem Fall rekrutieren Bauchspeicheldrüsenkrebszellen sie für eine andere Aktion, die zu einer Schädigung des Körpers führt. Dieses Zusammenspiel führt wiederum zu einer erhöhten Ausschüttung von TWEAK (TNF-like weak inducer of apoptosis), einem Protein, das für seine Rolle bei der Kachexie bekannt ist, indem es an Rezeptoren auf der Oberfläche von Muskelzellen bindet und eine Entzündung auslöst. Diese Sequenz löst die Entwicklung der Kachexie aus.

"Krebskachexie ist eine wenig erforschte Krankheit, für die es keine guten Behandlungsmethoden gibt und bei der auch keine Ernährungsunterstützung hilft", sagte Professor Li. "Die Patienten verlieren ihren Appetit und nehmen schnell ab. Sie sind daher geschwächt und viel weniger in der Lage, eine aggressive Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu ertragen. Die Bedeutung dieser Studie liegt darin, dass sie einen Mechanismus nachweist, der der Kachexie zugrunde liegt. Es sind nicht die Tumorzellen oder die Makrophagen allein, die den Kachexieprozess auslösen, sondern die Tatsache, dass sie miteinander kommunizieren".

Die Tumorkachexie tritt nicht bei allen Krebsarten auf - sie ist beispielsweise bei Brust- oder Hirntumoren selten -, ist aber bei Bauchspeicheldrüsenkrebs häufiger anzutreffen. Die Ergebnisse der Studie sind wichtig, denn wenn die Forscher besser verstehen, wie die Kachexie beginnt, können sie möglicherweise einen Weg entwickeln, um die Kaskade von Ereignissen zu stoppen.

Den Forschern zufolge wird diese Studie ein therapeutisches Fenster öffnen, um einzugreifen und möglicherweise die Kachexie zu stoppen oder zu verringern, so dass die Patienten eine bessere Chance haben, den Bauchspeicheldrüsenkrebs zu bekämpfen. Die Forschergruppe will versuchen, ein Medikament zu entwickeln, das möglicherweise die Wechselwirkung zwischen Krebszellen und Makrophagen blockieren kann.

Für eine frühe Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs

Nach Ansicht der Autoren handelt es sich um eine paradigmenverändernde Forschung, da sie einen neuen Weg zum Verständnis der Entstehung von Krebskachexie darstellt. Die Kombination aus Bauchspeicheldrüsenkrebs und Krebskachexie schränkt die Lebensqualität der Betroffenen erheblich ein. Wenn es gelingt, die Auswirkungen der Kachexie zu verringern, könnten die Patienten eine bessere Prognose im Kampf gegen den Bauchspeicheldrüsenkrebs haben, der heute eine Fünf-Jahres-Überlebensrate von nur 13 Prozent hat und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache zum Beispiel in den USA ist.

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist im Frühstadium notorisch schwer zu erkennen; bei mehr als 80 Prozent der Patienten wird die Krankheit erst diagnostiziert, wenn der Tumor bereits fortgeschritten ist und die Behandlungsmöglichkeiten begrenzt sind. Die Forschungsarbeit von Li liefert nicht nur ein potenzielles Ziel für die Behandlung, sondern kann auch zu einer früheren Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs beitragen. Frühere klinische Studien haben gezeigt, dass Menschen sechs bis neun Monate vor der Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs zunächst Fett und dann Muskeln verlieren.

"Wenn eine Person in einem Zeitraum von sechs Monaten ohne Grund mehr als fünf Prozent ihres Körpergewichts verliert, könnte das Anlass zur Sorge sein", sagte er. "Vielleicht könnten die Veränderungen in der Körperzusammensetzung eines Menschen den Ärzten helfen, Krebs in einem früheren Stadium zu diagnostizieren, bevor er Metastasen gebildet hat.

Quelle:
  • Liu M, Ren Y, Zhou Z, Yang J, Shi X, Cai Y, Arreola AX, Luo W, Fung KM, Xu C, Nipp RD, Bronze MS, Zheng L, Li YP, Houchen CW, Zhang Y, Li M. The crosstalk between macrophages and cancer cells potentiates pancreatic cancer cachexia. Cancer Cell. 2024 Mar 29:S1535-6108(24)00094-1. doi: 10.1016/j.ccell.2024.03.009. Epub ahead of print. PMID: 38608702.