Colitis ulcerosa: Langzeitdaten zur Lebensqualität unter Filgotinib

Bei der SELECTION handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-IIb/III-Studie, bestehend aus zwei Induktionsstudien und einer Erhaltungsstudie. An der SELECTION nahmen Patienten mit mittelschwerer bis schwer aktiver Colitis ulcerosa und einem Alter von 18 bis 75 Jahren teil. Voraussetzung war eine vorherige Teilnahme an den Induktionsstudien A* und B** in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn gewesen. Die Studienteilnehmer erhielten 11 Wochen lang einmal täglich oral Filgotinib 200 mg, Filgotinib 100 mg oder ein Placebo (Randomisierung erfolgt im Verhältnis 2:2:1).³

*unzureichendes klinisches Ansprechen, Verlust des Ansprechens auf oder Unverträglichkeit gegenüber Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva, Naivität gegenüber Tumornekrosefaktor-Antagonisten und Vedolizumab (Biologika-naiv).

**unzureichendes klinisches Ansprechen, Verlust des Ansprechens auf oder Unverträglichkeit gegenüber einem TNF-Antagonisten oder Vedolizumab, keine Einnahme von Tumornekrosefaktor-Antagonisten oder Vedolizumab innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening (Biologika-erfahren).³

Primärer Endpunkt der SELECTION

Erhaltungsstudie

In der SELECTION folgte auf die beiden Induktionsstudien eine Aufnahme in die Erhaltungsstudie für diejenigen Patienten, die in Woche 10 entweder eine klinische Remission oder ein Ansprechen nach Mayo Clinic Score aufwiesen. Es erfolgte erneut eine Randomisierung im Verhältnis 2:1 (Fortsetzung der Filgotinib-Therapie oder Placebo). Diejenigen Patienten, die in der Induktionsphase ein Placebo erhalten hatten, erhielten auch weiterhin ein Placebo.

In der SELECTION zeigte sich eine gute Verträglichkeit von Filgotinib in der Dosierung von 200 mg 1xtgl. per os. Verglichen mit dem Placebo war Filgotinib effektiv in der Einleitung und Aufrechterhaltung einer klinischen Remission bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa.³

SELECTIONLTE

In der Verlängerungsstudie (SELECTIONLTE: NCT02914535) wurde die Wirksamkeit und Sicherheit der Fortführung der Filgotinib-Therapie (Dosierung: 200 mg einmal täglich per os) bei Patienten mit Colitis ulcerosa untersucht. Für die Zwischenanalyse der SELECTIONLTE wurden die bis zum 23. März 2023 gesammelten Daten verwendet. In der SELECTIONLTE war Filgotinib über einen Behandlungsdauer von bis zu 5 Jahren weiterhin wirksam und sicher gewesen.^5,6

Zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurde derjenige Anteil der Patienten bestimmt, der den minimal klinisch relevanten Unterschied im IBDQ-Gesamtscore erreicht hatte (IBDQ-Score ≥ 170). Zur Bewertung der Sicherheit der Filgotinib-Therapie wurden durch die expositionsbereinigten Inzidenzraten (EAIR) pro 100 PYE (Patientenjahre der Exposition für therapiebedingte unerwünschte Ereignisse) herangezogen. Die Darstellung der Ergebnisse erfolgte als "as observed" oder mit Non-Responder-Imputation (NRI).^5,6

Der Großteil der Patienten erreichte eine steroid-freie pMCS-Remission

Die Zwischenanalyse der SELECTIONLTE umfasste 148 Completers (Patienten, die die Behandlung in der SELECTION abgeschlossen hatten) und 372 Non-Responders (Patienten, die in der SELECTION nicht auf die Therapie ansprachen). Eine pMCS-Remission konnte in Woche 192 bei 85 Prozent der Completers (as observed) erreicht werden. Damit stieg der Anteil der Patienten, die sich in pMCS-Remission befanden seit der SELECTION (Woche 58: 72,4 Prozent) weiter an. Auch bei den Non-Respondern war ein Anstieg erkennbar gewesen. Bei den Non-Respondern erreichten in der 240. Woche 62,2 Prozent*** bzw. 66,7 Prozent**** eine pMCS-Remission. Feagan betonte, dass eine fortgesetzte Filgotinib-Therapie sowohl bei den Completers als auch bei den Non-Respondern in einer längerfristigen Symptomfreiheit resultierte. 91,2 Prozent der Completers erzielten in Woche 192 eine steroid-freie pMCS-Remission. Bei den Non-Respondern wurde eine steroid-freie pMCS-Remission von 85,7 Prozent*** bzw. 100 Prozent**** der Patienten erreicht.

****Filgotinib-Dosis von 200 mg 1xtgl. wurde beibehalten nach der Re-Randomisierung^5,6

Deutliche Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität

Hinsichtlich der IBDQ-Remission zeigte sich bei den Completers ein Anstieg ab Woche 58 bis Woche 192 von 78,5 auf 84,8 Prozent. 77,8 Prozent der Non-Responder erreichten in der Woche 240 eine IBDQ-Remission.^5,6

Gute Verträglichkeit unter Langzeitexposition

Bei der Auswertung des Nebenwirkungsprofils (2464,7 PYE für die 200 mg-Dosierung von Filgotinib) zeigten sich keine neuen Sicherheitssignale. Hinsichtlich des Auftretens von Infektionen überschnitten sich die Konfidenzintervalle zwischen der Filgotinib-Therapiegruppe und der Placebogruppe (EAIR/100PYE (95 Prozent KI)):

In der Filgotinib-Therapiegruppe lag die EAIR/100PYE (95 Prozent KI) für Herpes Zoster bei 1,5 (1,1-2,1). Eine Überschneidung der Konfidenzintervalle zwischen der Filgotinib-Therapiegruppe und der Placebogruppe lag für das Auftreten des NMSC (nichtmelanozytärer Hautkrebs) vor:

Fazit für die Praxis

Über den Zeitraum von 5 Jahren wurden keine neuen Sicherheitssignale identifiziert.^5,6

Wer ist Dr. Brian Feagan?

Dr. Brian Feagan ist als Gastroenterologe am London Health Sciences Centre tätig und Experte für Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Er ist leitender wissenschaftlicher Direktor des Auftragsforschungsunternehmens Alimentiv Inc und ist für die Planung, Durchführung und Umsetzung groß angelegter randomisierter kontrollierter Studien bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa zuständig.²

Filgotinib

Filgotinib ist ein oral zu verabreichendes Medikament, das zur Behandlung von Patienten mit Rheumatoider Arthritis oder Colitis ulcerosa zugelassen ist. Bei diesem Biologikum handelt es sich um einen präferenziellen Januskinase-1-Inhibitor. Er kommt bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa zum Einsatz, die zuvor unzureichend mit einer konventionellen Therapie oder mit einem anderen Biologikum therapierbar waren bzw. bei einer Unverträglichkeit der zuvor genannten Therapeutika. Als Erhaltungsdosis werden 200 mg 1xtgl. verabreicht. Für den Fall, dass jedoch ein erhöhtes Risiko für ein schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskuläres Ereignis, eine venöse Thromboembolie oder maligne Erkrankungen vorliegt, sollte die Dosis auf 100 mg 1xtgl. reduziert werden.⁴

Lynch WD, Hsu R. Ulcerative Colitis. 2023 Jun 5. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 29083748.
https://www.schulich.uwo.ca/gastroenterology/people/bio/Feagan.html
Feagan BG. et al. (2021). Filgotinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis (SELECTION): a phase 2b/3 double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2021 Jun 19;397(10292):2372-2384.
https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/20230310157901/anx_157901_de.pdf
Feagan BG. et al. (2024). Long-term safety and efficacy of filgotinib for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis: Interim analysis from up to 4 years of follow-up in the SELECTION open-label long-term extension study. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Sep;60(5):563-584.
Feagan BG., Dr. med., Long-term safety and efficacy of filgotinib for the treatment of moderately to severely active ulcerative colitis: Interim analysis from up to 4 years of follow-up in the SELECTION open-label long-term extension study, Session: Maintaining remission and quality of life in IBD, UEG Week 14. Oktober 2024, 15:06 Uhr.

Langzeitdaten zu Filgotinib bei mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa

Aufgrund der Notwendigkeit einer lebenslangen Therapie bei Colitis ulcerosa müssen Therapeutika lange sicher und wirksam sein. Der Januskinase-1-Inhibitor Filgotinib war in der SELECTION in der Einleitung und Aufrechterhaltung einer klinischen Remission effektiv.

Studiendesign der SELECTION

Induktionsstudien