Trotz eines initial guten Ansprechens auf eine platinbasierte Chemotherapie hat das fortgeschrittene Plattenepithelkarzinom des Analkanals (SCAC) eine schlechte Prognose. Standard in der Erstlinie war bis vor Kurzem Carboplatin/Paclitaxel. Seit März 2026 ist nun der PD-1-Antikörper Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin/Paclitaxel für die Erstlinie in der EU zugelassen. Grundlage ist die Studie POD1UM-303/InterAACT-2, die erste Phase-III-Studie einer Systemtherapie beim fortgeschrittenen SCAC.1 Immuntherapien gelten als vielversprechende Ergänzung der Behandlungsmöglichkeiten bei Krebserkrankungen, die durch das humane Papillomavirus (HPV) verursacht werden – wie dem SCAC. Retifanlimab hatte zuvor beim SCAC nach Progression unter platinbasierter Chemotherapie (Phase II, POD1UM-202) und beim Zervixkarzinom (Phase I) Antitumoraktivität gezeigt.1
Die Hälfte der Studienteilnehmer aus dem Placeboarm wechselte auf Retifanlimab
In die doppelblinde Studie wurden 308 Patienten ohne vorherige Chemotherapie aufgenommen; erlaubt war eine Chemotherapie nur als Radiosensitizer oder als (neo-)adjuvante Therapie mindestens sechs Monate vor Studienbeginn. Darunter befanden sich auch Personen mit gut kontrollierter HIV-Infektion. Die Teilnehmer erhielten randomisiert (1:1) Retifanlimab 500 mg oder Placebo i. v. alle vier Wochen über bis zu zwölf Monate. In den ersten sechs Monaten kamen in beiden Armen sechs Zyklen Carboplatin und Paclitaxel hinzu. Nach zentral bestätigter Progression konnten Patienten des Placeboarms auf Retifanlimab wechseln – die Hälfte nutzte diese Option. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) gemäß verblindeter unabhängiger Bewertung. Der wichtigste sekundäre Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS).1
Gesamtüberleben: numerisch länger, aber nicht signifikant
Die beim ESMO-Kongress 2026 präsentierten finalen Überlebensdaten zeigen eine klinisch bedeutsame, statistisch jedoch nicht signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) unter Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel verglichen mit Placebo plus Carboplatin/Paclitaxel. In der präspezifizierten finalen Analyse betrug das mediane Gesamtüberleben 32,8 Monate mit Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel und 22,2 Monate mit Placebo plus Carboplatin/Paclitaxel (Hazard Ratio [HR] 0,75; 95-%-Konfidenzintervall 0,55 bis 1,01). Die Auswertung wird dadurch beeinflusst, dass die Hälfte der Teilnehmer aus dem Placeboarm auf Retifanlimab wechselte: In Analysen, die diesen Crossover rechnerisch berücksichtigen, lag die HR bei 0,63 beziehungsweise 0,53.2 In allen vorab definierten Subgruppen, in denen eine ausreichende Anzahl von Patienten für den Vergleich vorlag, zeigte sich ein konsistenter OS-Vorteil zugunsten von Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel.1
Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel verlängert das progressionsfreie Überleben signifikant
Die Verbesserung des medianen progressionsfreien Überlebens (PFS) in der Retifanlimab-Therapiegruppe war – verglichen mit dem Placeboarm – statistisch signifikant: Das mediane PFS betrug 9,3 versus 7,4 Monate. Die Hazard Ratio entspricht einer relativen Verringerung des Risikos für Progression oder Tod um 37 %.1
Retifanlimab plus Chemotherapie vs. Chemotherapie allein: höhere Rate kompletter Remissionen, fast doppelt so langes Ansprechen
Unter Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel sprachen rund 56 % der Patienten bestätigt auf die Therapie an, unter Placebo plus Carboplatin/Paclitaxel waren es 44 %. Der Unterschied ging vor allem auf komplette Remissionen zurück: Unter Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel erreichten 22 % eine komplette und fast 34 % eine partielle Remission. Unter Placebo plus Carboplatin/Paclitaxel waren es rund 14 bzw. 31 %. Das Ansprechen hielt im Median 14 Monate (versus 7,2 Monate im Placeboarm) an. Das Therapieansprechen setzte zudem rasch ein: Im Retifanlimab-Arm hatten 74 % der Patienten mit Ansprechen (bestätigt und unbestätigt) bereits bis Woche acht angesprochen.1
Mehr immunvermittelte Nebenwirkungen unter Retifanlimab
Das Sicherheitsprofil von Retifanlimab in Kombination mit Carboplatin/Paclitaxel entsprach dem früherer Chemotherapie-Kombinationen. Unerwünschte Ereignisse vom Grad ≥ 3 traten bei 83 % der Patienten unter Retifanlimab plus Chemotherapie auf (versus 75 % unter Placebo plus Chemotherapie). Immunvermittelte Ereignisse waren mit 46 % (Retifanlimab plus Chemotherapie) versus 24 % (Placebo plus Chemotherapie) deutlich häufiger. Auch Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen kamen unter Retifanlimab plus Chemotherapie häufiger vor als unter Placebo plus Chemotherapie (12 versus 3 %). Tödliche Ereignisse wurden bei vier Patienten unter Retifanlimab plus Chemotherapie berichtet. Unter Placebo plus Chemotherapie starb ein Patient.
Bei Patienten mit HIV-Infektion blieb die Viruskontrolle erhalten. Die Gabe der Chemotherapie wurde nicht beeinträchtigt.1
Fazit für die Praxis
- Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel verlängert beim fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des Analkanals das PFS signifikant und ist in der EU für die Erstlinie zugelassen.
- Das mediane Gesamtüberleben war unter Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel um 10,6 Monate länger als unter Placebo plus Carboplatin/Paclitaxel; der Unterschied war statistisch nicht signifikant.
- Unter der Kombination Retifanlimab plus Carboplatin/Paclitaxel sprechen mehr Patienten an, häufiger komplett und etwa doppelt so lange – verglichen mit dem Placeboarm.
- Die höhere Rate immunvermittelter Nebenwirkungen und Therapieabbrüche ist bei der Behandlung zu berücksichtigen.
- ESMO Congress 2026, Madrid, 25.10.2026: Posterpräsentation von Dr. Sheela Rao: „Final Survival Outcomes in POD1UM-303/InterAACT-2: a Phase 3 Study of Retifanlimab + Carboplatin–Paclitaxel in First-Line Advanced Squamous Anal Cancer“, Sunday Poster Display Session 5 (Poster 3536P).
- Rao S, Samalin-Scalzi E, Evesque L, et al. Survival outcomes in POD1UM-303/InterAACT-2: a phase III study of retifanlimab plus carboplatin–paclitaxel in first-line advanced squamous anal cancer. Ann Oncol. 2026;37(8):1157–1166. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2026.04.016 (letzter Zugriff: 02.11.2026).