DLBCL: Neue Standardtherapie in Aussicht?
Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) ist die häufigste Neoplasie des lymphatischen Systems. Die Heilungsrate von Betroffenen liegt zwischen 60 - 70%, doch zeichnet sich bald ein neuer Therapiestandard ab?
Hohe Überlebensraten nach Atezolizumab-Konsolidierungstherapie bei DLBCL
Patienten mit einem diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit hohem Risiko und einem kompletten metabolischen Ansprechen (CMR) nach R-CHOP-Schema profitierten von einer Atezolizumab-Konsolidierungstherapie in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben und das Gesamtüberleben, so die Phase-2-Studie HOVON 151 (NL6335204217).
Die Phase-2-Studie HOVON 151 untersuchte die Wirksamkeit der Atezolizumab-Konsolidierungstherapie bei Teilnehmern mit Hochrisiko-DLBCL, die nach einer R-CHOP-Therapie ein CMR erreichten (n=109). Die eingeschlossenen Teilnehmer erhielten 1.200 mg Atezolizumab (intravenös) alle 3 Wochen über bis zu 18 Zyklen. Der primäre Endpunkt war das krankheitsfreie Überleben (DFS).1
Bemerkenswerte 2-Jahres-DFS-Rate unter Atezolizumab
Dr. Marcel Nijland (University Medical Center Groningen, Niederlande) stellte die endgültige Analyse der Studie vor: Die 2-Jahres-DFS-Rate betrug 87,9 % (90 % CI 81,5-92,1), übertraf damit die 2-Jahres-DFS-Rate aus einer historischen Kohorte (≤79 %)2 und erfüllte den primären Endpunkt. Darüber hinaus lag die 2-Jahres-Gesamtüberlebensrate bei 96,3 %. Dr. Nijland ergänzte, dass 13 der 15 Teilnehmer, die einen Rückfall erlitten, eine Salvage-Chemotherapie erhielten, von denen 77 % ein zweites komplettes metabolisches Ansprechen erreichten.
Unerwünschte Ereignisse wurden bei 79 % der Teilnehmer gemeldet, am häufigsten Infektionen (25 %), Störungen des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes (9 %) sowie Störungen des Nervensystems (9 %). Das Forschungsteam stellte während der Studie 10 Fälle von Endokrinopathie und 3 okuläre Toxizitäten fest.
Die Atezolizumab-Konsolidierungstherapie nach R-CHOP-Schema führte bei Teilnehmern mit Hochrisiko-DLBCL, die bei R-CHOP ein CMR erreichten, zu hervorragenden Ergebnissen. Die bemerkenswerten 2-Jahres-Gesamtüberlebensergebnisse und die Tatsache, dass die meisten Teilnehmer beim Rückfall chemosensitiv waren, sprechen für Atezolizumab als Konsolidierungstherapie für diese Patientengruppe.
Kann Golcadomid plus R-CHOP die Standardtherapie der ersten Wahl bei DLBCL werden?
Golcadomid in Kombination mit R-CHOP-Schema führte bei Betroffenen mit aggressivem B-Zell-Lymphom (BCL) zu einer hohen Rate an dauerhaftem CRM (komplettes metabolisches Ansprechen), unabhängig von der Ursprungszelle. Die Daten zum progressionsfreien Überleben nach 12 Monaten Nachbeobachtung waren vielversprechend.
Die Phase-1b-Studie CC-220-DLBCL-001 (NCT04884035) untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit von Golcadomid in Kombination mit R-CHOP-Schema bei Patienten mit unbehandeltem aggressivem BCL. Die Teilnehmer erhielten ≤6 21-tägige Zyklen von Golcadomid plus R-CHOP-Therapie und wurden während der Dosissteigerungsphase auf 0,2 mg oder 0,4 mg Golcadomid an den Tagen 1 bis 7 jedes Behandlungszyklus randomisiert. Von den 78 eingeschlossenen Teilnehmern wiesen 82 % ein Hochrisikoprofil auf und 82 % hatten ein diffuses großes BCL mit nicht anderweitig spezifizierter Histologie. Die Sicherheit war der primäre Endpunkt dieser Studie, so Dr. Marc Hoffman (The University of Kansas Cancer Center, KS, USA). Er stellte die Ergebnisse der 12-monatigen Nachbeobachtung vor.3
Golcadomid in Kombination mit R-CHOP: die bessere Wahl?
Unerwünschte Ereignisse (TEAEs) des Grades 3 oder 4 wurden bei 91 % der Teilnehmer beobachtet, vor allem Neutropenie (87 %) und Thrombozytopenie (42 %). Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 46 % der Teilnehmenden gemeldet, wobei febrile Neutropenie (19 %) die häufigste UAW darstellte.
In der Gruppe mit der höchsten Dosis (n=29) lag die CMR-Rate am Ende der Therapie bei 88%, und alle Teilnehmer waren progressionsfrei. Dieses Ergebnis war in allen Risiko- und Zellursprungsuntergruppen gleich. Bei der Nachbeobachtung nach 12 Monaten betrug die progressionsfreie Überlebensrate 85 % in der Hochdosisgruppe und 75 % in der Niedrigdosisgruppe, mit ähnlichen Raten bei den Hochrisikopatienten.
Diese Ergebnisse unterstützen die GOLSEEK-1-Studie (NCT06356129), eine laufende Phase-3-Studie zum Vergleich von Golcadomid plus R-CHOP mit R-CHOP allein als Erstlinienbehandlung für Teilnehmer mit diffusem großem BCL mit hohem Risiko.
- Nijland M, et al. Feasibility and clinical efficacy of atezolizumab consolidation in high risk diffuse large B-cell lymphoma: final analysis of the HOVON 151. Abstract #S236, EHA congress 2024, 13–16 June, Madrid, Spain.
-
El-Galaly TC, et al. J Clin Oncol. 2015;33(34):3993–3998.
- Hoffman M, et al. Golcadomide, a potential first-in-class oral CELMOD agent, plus R-chop in patients with untreated aggressive B-cell lymphoma: safety and 12-month efficacy results. Abstract #S235, EHA congress 2024, 13–16 June, Madrid, Spain.