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Psoriasis: Biologische Grundlagen, frühe Intervention und neue orale Therapieansätze

Die Sitzung zu Psoriasis zeigt neue Entwicklungen: Von molekularen Endotypen bis hin zu innovativen oralen Therapien verspricht ein individualisierter Behandlungsansatz mit frühzeitiger Intervention längere Remissionen und verbesserte Patientenversorgung.

Endotypen verstehen

Zu Beginn der Sitzung erläuterte Prof. Denis Jullien (Lyon, Frankreich), dass am besten als eine Gruppe verschiedener Endotypen verstanden werden kann – molekular definierte Einheiten mit unterschiedlichen Verläufen und Behandlungsneigungen – und nicht als eine einzige klinisch-pathologische Entität. Die Integration von Genomik, Transkriptomik, Immunologie, Metabolomik und Mikrobiom-Analyse ermöglicht eine mechanismusbasierte Stratifizierung.

Einige Signalwege sind bereits klinisch greifbar: Die IL-36-Achse bei pustulöser Psoriasis rechtfertigt eine gezielte Hemmung; monogene Interferonopathien (z. B. ADAR1) veranschaulichen, wie genetische Profile auf Interferon-gerichtete Therapieansätze hinweisen können. Frühe GWAS/PRS-Arbeiten und die transkriptomische Analyse der Haut deuten auf Untergruppen mit unterschiedlichen Wahrscheinlichkeiten für ein Ansprechen auf Methotrexat, IL-17- oder IL-23-Inhibitoren hin. Die Botschaft war ambitioniert, aber vorsichtig: vielversprechende Instrumente, die vor dem routinemäßigen Einsatz noch standardisiert und validiert werden müssen.

Auf dem Weg zur Heilung: frühzeitig und entschlossen handeln

Dr. Andrew Blauvelt (Portland, USA) konzentrierte sich in seinem Vortrag auf die kurze Krankheitsdauer (SDD) als entscheidenden Faktor für die Tiefe und Dauerhaftigkeit des Ansprechens. In allen Studien erzielten früh behandelte Patienten eine bessere Hautklarheit und eine längere medikamentenfreie Kontrolle nach Absetzen – dies zeigte sich bei Secukinumab (einschließlich Daten zum Absetzen/Step-In) und Guselkumab (GUIDE) und wurde durch Beobachtungen aus der Praxis mit Risankizumab und IL-17-Wirkstoffen bestätigt. Ein biologisch plausibler Mechanismus ist die bessere Unterdrückung von gewebsresidenten Gedächtnis-T-Zellen (TRM), die oft für „Rückfälle an derselben Stelle” verantwortlich gemacht werden. Anti-IL-23-Therapien könnten eine stärkere Wirkung auf TRM haben als Anti--Therapien, was mit längeren Remissionen einhergeht.

Blauvelt diskutierte anschließend die „Hit-Hard”-Komponente: eine intensivere Induktion mit IL-23-Inhibitoren, um eine frühzeitige Clearance zu maximieren und potentiell die Remission ohne neue Sicherheitssignale zu verlängern. In der Knockout-Studie mit Risankizumab in höheren als den Standard-Induktionsdosen waren die frühen PASI100-Raten sehr hoch und die Rückfälle verzögerten sich sogar nach Absetzen der Behandlung, mit einer deutlichen Verringerung der TRM 17 Monate später. Mit Blick auf die Zukunft wird ein Anti-IL-23-Wirkstoff mit langer Halbwertszeit (ORKA-001) entwickelt, um frühzeitige plus intensive Strategien in SDD-Kohorten systematisch zu testen. Keine universelle „Heilung”, aber ein vielversprechender Weg zur dauerhaften Kontrolle bei ausgewählten Patienten. Dieses Konzept steht im Einklang mit dem bereits in der Psoriasis-Arthritis etablierten umfassenderen „Treat-to-Target”-Paradigma, bei dem eine frühzeitige, intensive Behandlung mit einer anhaltenden Remission und der Prävention struktureller Schäden verbunden ist.

Die Übertragung einer ähnlichen Herangehensweise auf die kutane  könnte die Erwartungen von der bloßen Kontrolle von Schüben hin zur Aufrechterhaltung einer langfristigen Remission verschieben und damit die therapeutischen Ziele der Dermatologie und Rheumatologie in Einklang bringen.

Orale Behandlungen

Trotz der Dominanz von Injektionspräparaten hob Prof. Richard Warren (Manchester, Großbritannien) die Bedeutung oraler Therapieoptionen hervor – darunter Patientenpräferenz, Nadelphobie, logistische Aspekte und  Settings. Apremilast bleibt die Präferenz für Sicherheit bei moderater Wirksamkeit. PDE4-Kandidaten der nächsten Generation befinden sich in frühen Entwicklungsphasen. Die TYK2-Enzyme (Deucravacitinib) haben sich gegenüber Apremilast als überlegen erwiesen, mit anhaltenden Ergebnissen und einem günstigen Sicherheitsprofil, das sich von einer breiteren JAK-Hemmung vorteilhaft unterscheidet. Weitere TYK2-Moleküle befinden sich in der Entwicklung und werden klären, ob sie die Wirksamkeitslücke zu Biologika schließen können.

Der innovativste Neuzugang ist das orale IL-23-Rezeptorpeptid Icotrokinra (JNJ-2113). Im Rahmen des ICONIC-Programms haben Phase-3-Studien bedeutende PASI- und IGA-Reaktionen gezeigt, wobei das Verträglichkeitsprofil kurzfristig weitgehend mit dem von Placebo vergleichbar ist. Wichtig ist, dass eine Studie, die sich auf schwierige Lokalisationen konzentrierte, klare Vorteile bei Psoriasis der und der Genitalien nachwies, während die Reaktionen an Handflächen und Fußsohlen eher bescheiden ausfielen – was mit der bekannten klinischen Herausforderung der akralen Erkrankung übereinstimmt. Ein Head-to-Head-Vergleich mit Ustekinumab ist derzeit am Laufen. Für viele Patienten könnte dies die Auswahl an oralen Präparaten erweitern (einschließlich ≥12 Jahre, wo zutreffend), wenn Injektionen weniger akzeptabel sind, während Biologika für die schwersten Fälle weiterhin die erste Wahl bleiben.

Ernährung und Psoriasis

Zum Abschluss der Sitzung nahm Prof. Wendy Hall (London, Großbritannien) Bezug auf die  - mit dem Pragmatismus einer erfahrenen Klinikerin. Beobachtungsdaten, darunter auch große Kohortenstudien, bringen eine pflanzenreiche Ernährung mit einem geringeren Risiko für die Entwicklung von Psoriasis und einer geringeren selbstberichteten Schwere der Erkrankung bei den Betroffenen in Verbindung.

Eine höhere Aufnahme von rotem/verarbeitetem Fleisch geht unabhängig vom BMI mit einer höheren Schwere der Erkrankung einher. Die Evidenz aus Interventionsstudien ist noch begrenzt, aber aufschlussreich: Eine 12-wöchige Machbarkeitsstudie, in der die mediterrane Ernährung, eine zeitlich begrenzte Ernährung und eine Kontrollgruppe verglichen wurden, ergab Verbesserungen des DLQI und der Symptomindizes in allen Gruppen. Die Gewichtsabnahme war bei der zeitlich begrenzten Ernährung am größten, während das empfundene Wohlbefinden bei der mediterranen Ernährung am stärksten ausgeprägt war. Die Adhärenz war bei letzterer am besten und bei der abendlichen Fastenkur sozial schwieriger umzusetzen.

Die praktischen Schlussfolgerungen ergeben sich wie folgt: Priorisieren Sie die Gewichtsreduktion, wo dies angezeigt ist, und empfehlen Sie mediterrane/pflanzenbasierte Ernährungsstile als sichere, praktikable und patientenfreundliche Optionen. Die derzeitigen Erkenntnisse reichen nicht aus, um hochdosiertes Vitamin D oder Probiotika als routinemäßige Begleittherapie zu empfehlen.

Über die Hautreinigung hinaus betonten die Referenten wiederholt, wie systemische Entzündungen, metabolische Komorbiditäten und mit Psoriasis zusammenhängen. Lebensstilmaßnahmen in Verbindung mit einer rechtzeitigen und wirksamen Therapie wirken sich daher nicht nur auf die Haut aus, sondern auch auf das allgemeine kardiovaskuläre Risiko und das psychische Wohlbefinden. Für Kliniker unterstreicht dies die Notwendigkeit, Psoriasis als eine Multisystemerkrankung und nicht als eine eindimensionale dermatologische Erkrankung zu betrachten.

Zusammenfassung

  • Stratifizierung zur Personalisierung: Endotypen führen zu mechanismusorientierten Therapieentscheidungen bei Psoriasis.
  • Frühzeitiger plus stärkerer Therapieeinsatz kann eine tiefgreifendere, länger anhaltende Kontrolle bedeuten, möglicherweise über TRM-Modulation.
  • Orale Medikamente entwickeln sich weiter: TYK2-Wirkstoffe und Icotrokinra (JNJ-2113) erweitern die Optionen, mit differenzierter Wirksamkeit je nach Lokalisation.
  • Lebensstil ist ein wesentlicher Faktor:  und Gewichtskontrolle sind evidenzbasiert umsetzbar; Erwartungen sollten realistisch bleiben.
Quellen und weiterführende Literatur:

  1. Jullien D. Understanding endotypes. Psoriasis session (Session ID D1T03.1A), EADV Congress 2025, Virtual/Amsterdam, 17 Sept 2025, 14:15–14:35 CEST.

  2. Blauvelt A. Towards a cure: hit early, hit hard. Psoriasis session (Session ID D1T03.1B), EADV Congress 2025, Virtual/Amsterdam, 17 Sept 2025, 14:35–14:55 CEST.

  3. Warren RB. Oral treatments in a biologics era. Psoriasis session (Session ID D1T03.1C), EADV Congress 2025, Virtual/Amsterdam, 17 Sept 2025, 14:55–15:15 CEST.

  4. Hall W. Diet and psoriasis. Psoriasis session (Session ID D1T03.1D), EADV Congress 2025, Virtual/Amsterdam, 17 Sept 2025, 15:15–15:35 CEST.

  5. Bissonnette R, Pinter A, Ferris LK, Armstrong A, Zhu H, Su Z, et al. JNJ-77242113 (icotrokinra, JNJ-2113), an orally administered IL-23 receptor antagonist peptide in moderate-to-severe psoriasis: results through week 16. N Engl J Med. 2024;390(6):510-521. doi:10.1056/NEJMoa2308713.

  6. Schäkel K, Reich K, Asadullah K, Aschoff R, Philipp S, Pinter A, et al. Early disease intervention with guselkumab in psoriasis leads to a higher rate of stable complete skin clearance: results from the GUIDE study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2023;37(10):2016-2027. doi:10.1111/jdv.19236.

  7. Eyerich K, Asadullah K, Pinter A, Schäkel K, Philipp S, Reich K, et al. Noninferiority of 16-week vs 8-week guselkumab dosing in super responders: GUIDE trial. JAMA Dermatol. 2024 Jul 10 [Epub ahead of print]. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2463.