Der hochselektive VEGFR-Inhibitor Fruquintinib verfügt über eine Zulassung zur Behandlung des refraktären metastasierten kolorektalen Karzinoms (mCRC). In diesem Patientenkollektiv ist eine hohe kumulative Toxizitätslast aufgrund vorheriger Therapielinien keine Seltenheit. Ein vertieftes Verständnis klinisch relevanter Sicherheitsaspekte ist die Grundvoraussetzung zur Reduktion von Therapieabbrüchen unter Fruquintinib.1
Die Arbeitsgruppe um Prof. Dr. med. Stefan Kasper-Virchow befasste sich mit der Sicherheit und Verträglichkeit von Fruquintinib bei bereits vortherapierten mCRC-Patienten. Zu ihren Ergebnissen kam die Forschungsgruppe mittels gepoolter Analyse von insgesamt 3 placebokontrollierten Studien, darunter FRESCO und FRESCO-2. Auf dem Takeda-Satellitensymposium der diesjährigen DGHO-Jahrestagung wurden diese neuen Forschungsergebnisse vorgestellt.1
Fruquintinib plus Best Supportive Care (BSC) verlängerte das mediane Gesamtüberleben gegenüber Placebo plus BSC signifikant (9,3 vs. 6,6 Monate bzw. 7,4 vs. 4,8 Monate). Zu diesen Ergebnissen kamen Kasper-Virchow S. et al. nach gepoolter Analyse der FRESCO (n = 416), FRESCO-2 (n = 691) und der Phase-2-Studie NCT02196688 (n = 71). Die Patientencharakteristika waren zu Studienbeginn unter Fruquintinib und Placebo im Allgemeinen vergleichbar gewesen.1
Die Patienten waren 2:1 auf Fruquintinib 5 mg einmal täglich (drei Wochen Einnahme, eine Woche Pause) oder Placebo randomisiert worden - jeweils plus BSC. Die gepoolte Sicherheitspopulation umfasste 781 Patienten unter Fruquintinib und 391 unter Placebo. Die Kohorte war stark vorbehandelt: Im Median vier vorherige Therapielinien - bei rund 62 % sogar mehr als drei. Bei etwa der Hälfte lag eine RAS-Mutation vor. Untersucht wurden zehn vordefinierte Kategorien von Nebenwirkungen von besonderem Interesse (AESIs), die für die Klasse der VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren typisch sind.1
Jegliches AESI trat bei 86,7 % der Patienten unter Fruquintinib und 58,3 % unter Placebo auf. Am häufigsten waren Hypertonie, dermatologische Toxizität - hier vor allem das palmar-plantare Erythrodysästhesie-Syndrom - sowie Leberfunktionsstörungen. Es folgten Schilddrüsenfunktionsstörungen, Proteinurie, Blutungen und Infektionen. Embolische und thrombotische Ereignisse sowie gastrointestinale Perforationen blieben selten.1
Die mediane Zeit bis zum Abklingen der unter der Behandlung aufgetretenen AESIs war in den einzelnen Kategorien unter Fruquintinib und Placebo im Allgemeinen vergleichbar. Hypertonie trat im Median nach rund zwei Wochen auf, dermatologische Toxizität nach etwa drei Wochen. Deutlich später konnten sich Schilddrüsenstörungen (nach rund 8 Wochen) zeigen. Die mediane Zeit bis zum Abklingen lag je nach Kategorie bei etwa 2-5 Wochen und war unter Fruquintinib und Placebo ähnlich.1
Die mediane relative Dosisintensität betrug 95,9 % unter Fruquintinib. AESIs führten bei 15,9 % zu einer Dosisreduktion und bei 23,8 % zu einer Unterbrechung, jedoch nur bei 8,8 % zum Therapieabbruch. Tödliche AESIs traten bei 2,2 % vs. 1,3 % auf, behandlungsbedingt waren davon 0,8 % bzw. 0,3 % - verglichen mit der Placebogruppe. Neue Sicherheitssignale fanden sich nicht.1