AML-Therapie: Neues von der DGHO-Jahrestagung 2026 Logo of esanum https://www.esanum.de

AML: Wenn die intensive Chemotherapie Konkurrenz bekommt

Neue Risikomodelle, eine erste rein orale Kombination und eine Studie, die die intensive Induktion bei Fitten herausfordert: Die DGHO-Jahrestagung in Wien zeigte, wohin sich die AML-Therapie entwickelt.

Fitness ist dynamisch zu beurteilen

Ob jemand mit akuter myeloischer Leukämie (AML) intensiv behandelt werden kann, entscheidet nicht das kalendarische Alter. Ein Panel des European LeukemiaNet (ELN) empfiehlt, Allgemeinzustand, Begleiterkrankungen und körperliche Funktion gemeinsam zu beurteilen, etwa mit dem ECOG-Performance-Status, dem Komorbiditätsindex HCT-CI oder dem Timed-Up-and-Go-Test.1 Fitness ist zudem dynamisch: Ein schlechter Allgemeinzustand bei Erstdiagnose kann auf die unbehandelte Leukämie zurückzuführen sein und sich unter Supportivtherapie bessern. Wer für eine Induktion nicht fit ist, kann nach einer Remission durchaus für eine allogene Stammzelltransplantation infrage kommen.2

Nicht fitte Erkrankte: Venetoclax-Kombinationen mit neuen Optionen

Standard ist Venetoclax plus Azacitidin oder Decitabin; bei IDH1-Mutation ist Ivosidenib plus Azacitidin eine Alternative (medianes Gesamtüberleben 29,3 Monate in der Studie AGILE).3 Für die Prognose unter diesen Therapien hat das ELN 2024 eigene genetische Risikogruppen definiert: Günstig sind etwa NPM1-, IDH2- und DDX41-Mutationen, ungünstig ist eine TP53-Mutation.4

Ob eine kürzere Venetoclax-Gabe genügt, prüfte die randomisierte Phase-II-Studie OPTI-AML: Bei 14 statt 28 Tagen pro Zyklus erreichten jedoch weniger Erkrankte eine komplette Remission (43,0 % versus 49,4 %), die Nichtunterlegenheit wurde verfehlt. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13,6 versus 21,4 Monate (p = 0,07), bei allerdings ungleich verteilten molekularen Subgruppen.5 Neu ist dagegen eine rein orale Option: Decitabin/Cedazuridin plus Venetoclax erreichte in der Studie ASCERTAIN-V bei 63 % eine komplette Remission mit vollständiger oder partieller Blutbilderholung (CR/CRh).6 Seit Juni 2026 ist die Kombination in der EU für nicht intensiv behandelbare Erwachsene zugelassen.7

Fitte Erkrankte: Bausteine der intensiven Induktion

Grundgerüst bei fitten Erkrankten bleibt das 7+3-Schema aus Cytarabin und Daunorubicin 60 mg/m²; je nach Genetik kommen Gemtuzumab ozogamicin (GO), Midostaurin oder Quizartinib hinzu. Quizartinib nützte in der Studie QuANTUM-First bei FLT3-ITD-Mutation allerdings nur Erkrankten unter 60 Jahren.2 Neu sind Daten zu Quizartinib bei AML ohne FLT3-ITD-Mutation: In der randomisierten Phase-II-Studie QUIWI verlängerte es das ereignisfreie Überleben (EFS) im Median von 9,9 auf 20,4 Monate, nach drei Jahren lebten 60,8 % versus 45,7 %.8 Einschränkend ist hier anzumerken, dass Erkrankte mit NPM1-Mutation kein GO erhielten, obwohl es hier Standard wäre.2

Azacitidin plus Venetoclax statt intensiver Chemotherapie?

Für Aufsehen sorgt die randomisierte Phase-II-Studie PARADIGM mit 172 fitten Erkrankten (medianes Alter 64 Jahre). Azacitidin plus Venetoclax führte häufiger zu kompositen kompletten Remissionen als die intensive Induktion (78 % versus 53 %) und verlängerte das EFS (14,5 versus 6,2 Monate; Hazard Ratio 0,57). Schwere Infektionen waren seltener (28 % versus 41 %), innerhalb von 60 Tagen starb niemand (versus 5 %), und mehr Erkrankte wurden transplantiert (60 % versus 40 %). Beim Gesamtüberleben zeigte sich kein signifikanter Unterschied (21,5 versus 18,0 Monate).9

Einschränkende Faktoren: Die Studie war für das Gesamtüberleben nicht gepowert, die EFS-Definition begünstigte strukturell den Venetoclax-Arm, und bei fitten Erkrankten ist Venetoclax nicht zugelassen.2

Ausblick: Dreifachkombinationen

Venetoclax plus Azacitidin dient künftig als Basis für Dreifachkombinationen mit zielgerichteten Substanzen. Am weitesten fortgeschritten sind Menin-Inhibitoren bei NPM1-Mutation oder KMT2A-Rearrangement: Mit Ziftomenib erreichten nicht fitte Erkrankte mit NPM1-Mutation in einer frühen Studie eine komposite komplette Remission von 86 %.10 Phase-III-Studien laufen. Klar ist aber auch: Mehr Wirksamkeit geht oft mit mehr Toxizität einher, entscheidend ist die Dosierung der einzelnen Substanzen.2

Quellen
  1. Venditti A, et al. Blood Adv. 2025.
  2. Jahrestagung der DGHO, OeGHO, SGMO und SGH, 9. bis 12. Oktober 2026, Wien. Vorträge vom 10. Oktober 2026: Kretschmer L, „Therapieoptionen bei der AML: Therapiekonzepte bei nicht-fitten Patient*innen“; Sauer T, „Induktionstherapie bei fitten AML-PatientInnen“; Gleixner K, „AML: Innovative Kombinationstherapien“. https://jahrestagung-haematologie-onkologie.com/ (letzter Zugriff: 15.10.2026)
  3. Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022; Montesinos P, et al. Blood Adv. 2025.
  4. Döhner H, et al. Blood. 2024.
  5. Borate U, et al. OPTI-AML: Prospective Comparison of 28 vs 14 Days of Venetoclax With Azacitidine. Blood. 2026. https://doi.org/10.1182/blood.2026034611 (letzter Zugriff: 15.10.2026)
  6. Roboz GJ, et al. N Engl J Med. 2026. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2510223 (letzter Zugriff: 15.10.2026)
  7. The Pharma Letter. EC approves Inaqovi combination for AML patients ineligible for intensive chemotherapy. 26.06.2026. thepharmaletter.com (letzter Zugriff: 15.10.2026)
  8. Montesinos P, et al. J Clin Oncol. 2026;44(1):42–53. https://doi.org/10.1200/JCO-25-01841 (letzter Zugriff: 15.10.2026)
  9. Fathi AT, et al. N Engl J Med. 2026. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2602804 (letzter Zugriff: 15.10.2026)
  10. Roboz G, et al. Blood. 2025;146(Suppl 1) (ASH 2025).