Die Ergänzung der Standardtherapie für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) durch die 177Lu-PSMA-617-Therapie verbessert das Überleben signifikant, so die Ergebnisse der randomisierten Phase-3-Studie VISION.
Trotz der jüngsten therapeutischen Fortschritte verläuft mCRPC nach wie vor unweigerlich tödlich. Das Prostataspezifische Membranantigen (PSMA) ist in mCRPC-Läsionen hoch exprimiert. 177Lu-PSMA-617 ist eine gezielte Radioligandentherapie, die β-Teilchen-Strahlung an PSMA-exprimierende Zellen und die umliegende Mikroumgebung abgibt. Die VISION-Studie (NCT03511664) ist eine internationale, randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Untersuchung von 177Lu-PSMA-617 bei Männern mit PSMA-positivem mCRPC, die zuvor mit einer Androgenrezeptor-Signalweginhibition der nächsten Generation und 1-2 Taxanen behandelt wurden.
Insgesamt 831 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 zu 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq alle 6 Wochen x 6 Zyklen) plus Standardtherapie versus Standardtherapie allein (vom Prüfarzt bestimmt, aber ohne zytotoxische Chemotherapie und Radium-223) randomisiert. Die alternativen primären Endpunkte waren das radiologische progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben. Wichtige sekundäre Endpunkte waren die objektive Ansprechrate, die Krankheitskontrollrate und die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis. Dr. Michael Morris (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, NY, USA) präsentierte die Ergebnisse der VISION-Studie nach einem medianen Follow-up von 20,9 Monaten[1].
Die Hinzunahme der 177Lu-PSMA-617-Therapie zur Standardtherapie verbesserte das mediane radiologische progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant gegenüber der Standardtherapie allein: 8,7 Monate versus 3,4 Monate. Der alternative primäre Endpunkt, das Gesamtüberleben, wurde ebenfalls signifikant gegenüber der Standardtherapie verbessert: Das mediane Gesamtüberleben betrug 15,3 versus 11,3 Monate bei Patienten, die mit 177Lu-PSMA-617 plus Standardtherapie behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die nur mit Standardtherapie behandelt wurden. Alle wichtigen sekundären Endpunkte waren zwischen den Behandlungsarmen statistisch signifikant zugunsten von 177Lu-PSMA-617 plus Standardtherapie, einschließlich der Gesamtansprechrate (51,0 % vs. 3,1 %) und der Krankheitskontrollrate (86,3 % vs. 50,0 %).
Während unter 177Lu-PSMA-617 eine höhere Rate an hochgradigen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen beobachtet wurde (jeder Grad: 85,3 % vs. 28,8 %; Grad 3-5: 28,4 % vs. 3,9 %), war die Therapie im Allgemeinen gut verträglich. Basierend auf diesen Ergebnissen schlussfolgerte Dr. Morris, dass "177Lu-PSMA-617 plus Standardtherapie eine gut verträgliche Behandlung ist, die sowohl das radiologisch progressionsfreie Überleben als auch das Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardtherapie allein bei Männern mit PSMA-positivem mCRPC im fortgeschrittenen Stadium verbessert. Dies unterstützt seine Einführung als Standardbehandlung."
Quelle:
Morris MJ, et al. Phase III study of lutetium-177-PSMA-617 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION). ASCO 2021 Virtual Meeting, abstract LBA4.