Nach den ersten Ergebnissen vor über 5 Jahren zeigen die Langzeit-Follow-up-Daten aus drei klinischen Studien - CheckMate 067, COLUMBUS und ABC - einen dauerhaften und nachhaltigen klinischen Nutzen für Patient:innen mit Melanom.
In der Phase-3-Studie CheckMate 067 (NCT01844505) wurde ein dauerhafter und nachhaltiger Überlebensvorteil bei Patient:innen mit inoperablem Melanom im Stadium III oder IV gezeigt, wenn sie in der Erstlinie mit Nivolumab plus Ipilimumab und Nivolumab allein gegenüber Ipilimumab allein behandelt wurden1. Die Ergebnisse der Phase-3-COLUMBUS-Studie (NCT01909453) zeigten ein verbessertes Überleben von Patient:innen mit fortgeschrittenem/metastasiertem BRAF-V600-mutiertem Melanom, wenn sie in der Erstlinie mit Encorafenib plus Binimetinib gegenüber Encorafenib (oder Vemurafenib) behandelt wurden2.
Die Phase-2-ABC-Studie (NCT02374242) zeigte ein gutes intrakranielles Ansprechen bei Melanompatient:innen mit asymptomatischen Hirnmetastasen3. Jetzt liegen Langzeit-Follow-up-Daten dieser Studien vor. Dr. Jedd Wolchok (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, NY, USA) präsentierte Daten zum Gesamtüberleben aus der CheckMate 067-Studie4. Zum Zeitpunkt der Analyse hatten alle Patient:innen (n=945), die 1:1:1 auf Nivolumab plus Ipilimumab, Nivolumab oder Ipilimumab randomisiert wurden, ein minimales Follow-up von 6,5 Jahren.
Das mediane Gesamtüberleben betrug 72,1 Monate mit Nivolumab plus Ipilimumab, 36,9 Monate mit Nivolumab und 19,9 Monate mit Ipilimumab. Die Überlebensraten nach 6,5 Jahren betrugen 49%, 42% bzw. 23%. Die Überlebensraten nach 6,5 Jahren bei BRAF-mutierten Patient:innen betrugen 57%, 43% bzw. 25%. Das mediane behandlungsfreie Intervall nach Absetzen der Studientherapie betrug 27,6 Monate, 2,3 Monate bzw. 1,9 Monate.
"Diese Ergebnisse zeigen dauerhaft verbesserte Ergebnisse mit Nivolumab plus Ipilimumab und Nivolumab-Monotherapie gegenüber Ipilimumab-Monotherapie bei Patient:innen mit fortgeschrittenem Melanom", schloss Dr. Wolchok. Prof. Reinhard Dummer (Universitätsspital Zürich, Schweiz) berichtete über ein 5-Jahres-Update aus der COLUMBUS-Studie5. In dieser Studie wurden 577 Patient:innen im Verhältnis 1:1:1 zu Encorafenib plus Binimetinib, Encorafenib oder Vemurafenib randomisiert. Das mediane Gesamtüberleben betrug 33,6 Monate, 23,5 Monate bzw. 16,9 Monate.
Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 34,7%, 34,9% bzw. 21,4%. Die objektive Ansprechrate betrug 64,1%, 51,5% bzw. 40,8%. "Diese aktualisierten Ergebnisse bestätigen den langfristigen Nutzen von Encorafenib plus Binimetinib in der Erstlinie bei Patient:innen mit BRAF-mutiertem Melanom", schloss Prof. Dummer. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute, Australien) präsentierte 5-Jahres-Gesamtüberlebensdaten aus der ABC-Studie. In dieser randomisierten Phase-2-Studie wurden Melanompatient:innen mit unbehandelten Hirnmetastasen mit Nivolumab plus Ipilimumab (n=35) oder Nivolumab (n=25) behandelt.
Das mediane Gesamtüberleben im Nivolumab-plus-Ipilimumab-Arm wurde nicht erreicht, gegenüber 26,1 Monaten im Nivolumab-Arm. Die Gesamtüberlebensrate nach 5 Jahren betrug 51% bzw. 34%. Die intrakranielle progressionsfreie Überlebensrate nach 5 Jahren lag bei 52% bzw. 14%. "Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab hat eine hohe Aktivität und Dauerhaftigkeit bei asymptomatischen Melanom-Hirnmetastasen und kann für eine Upfront-Therapie bei solchen Patient:innen in Betracht gezogen werden", schloss Prof. Long.
Quellen:
1. Wolchok JD, et al. N Engl J Med 2017; 377:1345-1356.
2. Dummer R, et al. Lancet Oncol. 2018; 19: 1315-1327.
3. Long GV, et al. Lancet Oncol. 2018; 19: 672-681.
4. Wolchok JD, et al. CheckMate 067: 6.5-year outcomes in patients (pts) with advanced melanoma. ASCO 2021 Virtual Meeting, abstract 9506. Dummer R, et al. Five-year overall survival (OS) in COLUMBUS: A randomized phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients (pts) with BRAF V600-mutant melanoma. ASCO 2021 Virtual Meeting, abstract 9507.
5. Long GV, et al. Five-year overall survival from the anti-PD1 brain collaboration (ABC Study): Randomized phase 2 study of nivolumab (nivo) or nivo+ipilimumab (ipi) in patients (pts) with melanoma brain metastases (mets).ASCO 2021 Virtual Meeting, abstract 9508.
Weitere Highlights und Berichte zum ASCO 2021 finden Sie hier.