Derzeit findet vom 29. März bis zum 3. April 2019 in Atlanta der Jahreskongress der 'American Association for Cancer Research' (AACR) statt, zu dem über 22.000 Wissenschaftler, Ärzte und andere Gesundheitsvertreter aus der ganzen Welt erwartet wurden. Einige der bereits im Vorfeld mit Spannung erwarteten Themen der ersten Kongresstage finden Sie in diesem Beitrag knapp vorgestellt.
Savolitinib ist ein experimenteller, niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitor, der die Signalweiterleitung des Onkogens c‑Met hemmt. Bei Patienten mit EGFR‑mutiertem NSCLC, die durch MET‑Gen‑Amplifikation Resistenzen auf vorherige EGFR‑targeted therapies erworben hatten, konnte durch Zusatz von Savolitinib zu dem EGFR‑Inhibitor Osimertinib (Tagrisso®) ein klinisches Therapieansprechen erzielt werden, so Zwischenergebnisse einer Phase-Ib-Studie.1
Eine Kombination aus dem Anti‑CTLA‑4-Antikörper Ipilimumab und dem Anti‑PD1‑Inihibitor Nivolumab zeigte in einer Phase‑II-Studie klinischen Benefit für Patienten mit seltenen, hochmalignen (high grade) neuroendokrinen Karzinomen.2
Laut Ergebnissen einer Phase‑I-Studie zeigte eine auf Mesothelin gerichtete CAR (Chimeric Antigen Receptor) T‑Zell-Therapie antitumorale Aktivität ohne schwere Toxizitäten bei Mesotheliom-Patienten mit maligner Pleuraerkrankung.3
Eine Kombination von Chemotherapie und CAR T‑Zellen, die sich gegen das Protein HER2 richten, war Ergebnissen einer Phase‑I-Studie zufolge sicher und führte bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem HER2‑positiven Sarkom zu einem klinischen Ansprechen.4
Gilteritinib inhibiert sowohl die Wildtyp- als auch die mutierten Formen der Rezeptor-Tyrosinkinasen FLT3, AXL und ALK. Daten einer Phase‑III-Studie zeigten einen Überlebensvorteil gegenüber der Standard-Chemotherapien bei Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML und FLT3-Mutation.
Die FDA hat Gilteritinib im November 2018 zur Behandlung Erwachsener mit rezidivierender oder refraktärer AML zugelassen, bei denen eine FLT3-Mutation nachgewiesen ist.5
Eine Analyse von Daten einer Phase‑Ib- sowie einer Phase‑II-Studie attestiert dem Anti‑PD1-Inhibitor Pembrolizumab antitumorale Aktivität mit anhaltendem Therapieansprechen bei Patienten mit vorbehandeltem, fortgeschrittenen SCLC.6
Der experimentelle Wirkstoff Umbralisib ist ein niedermolekularer Inhibitor von PI3K‑delta, dessen Gesamtansprechrate in einer kleinen Phase‑II-Studie den empfohlenen Zielbereich von 40-50% erreichte und damit in etwa der Effektivität von Imbruvica entspräche. Im Januar 2019 erhielt Umbralisib von der FDA den Status einer "breakthrough" Therapie für Patienten, die bereits mindestens eine Anti‑CD20-Therapie erhalten haben. PI3K‑Inhibitoren sind jedoch für schwerere Toxizitäten bekannt, wie fatale Diarrhoe, Colitis und Infektionen. Sicherheitsdaten aus der 'UNITY‑NHL' wurden nicht präsentiert; der Hersteller erklärte nur, dass es derzeit analysiert würde.7,8
Die Erbkrankheit Lynch-Syndrom geht mit einem 70-80 prozentigen Lebenszeitrisiko für kolorektale Karzinome und einem erhöhten Risiko für weitere Tumorarten einher. Eine Impfung mit nur vier Tumorantigenen generierte im Mausmodell des Lynch-Syndroms antigenspezifische Antworten, reduzierte intestinale Tumoren und verbesserte das Überleben. Somit besteht die Hoffnung, für Patienten mit Lynch-Syndrom einen präventiven Impfstoff entwickeln zu können.9
Die Pankreaskarzinom-Raten sind seit der Jahrtausendwende stetig gestiegen, obwohl einer der Hauptrisikofaktoren, das Rauchen, zurückgegangen ist. Einer neuen Studie zufolge ist Übergewicht vor dem 50. Lebensjahr stärker mit der Pankreaskarzinom-Mortalität assoziiert als Übergewicht in späteren Lebensphasen.10 Zu diesem Thema gab es auch bei uns vor wenigen Wochen einen Beitrag.
So gab es auch in diesem Jahr wieder viel Spannendes zu berichten. Lassen Sie uns gern in den Kommentaren wissen, ob Sie vielleicht zu einem der Themen gern mehr erfahren würden oder ob Sie gern eine solche Übersicht auch über die Highlights der zweiten Kongresshälfte lesen würden.
Referenzen:
1. Adding the MET Inhibitor Savolitinib to Osimertinib was Beneficial for Lung Cancer Patients in TATTON Trial.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/8nbpil4wdxv10etcgzq7hhe2nl8fsght. (Accessed: 31st March 2019)
2. Immune Checkpoint Inhibitor Combination Efficacious For Patients With High-grade Neuroendocrine Carcinoma.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/f95uzs9kt9vqs08hceedavv0dceetc59. (Accessed: 31st March 2019)
3. Mesothelin-targeted CAR T-cell Therapy Safe, Shows Early Promise in Patients With Advanced Solid Tumors.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/zv9qghp9a8sfoie1nffgmue1ev0c0pxm. (Accessed: 1st April 2019)
4. HER2-targeted CAR T-cell Therapy Safe, With Promising Antitumor Activity in Patients With Advanced Sarcoma.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/2gopx4t745j4wksr906w0naju835l065. (Accessed: 1st April 2019)
5. Gilteritinib Improved Survival for Patients With Acute Myeloid Leukemia.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/0v2a1svapa8bv2up4kq2fzi702egtfun. (Accessed: 1st April 2019)
6. Data From Two KEYNOTE Trials Show Pembrolizumab Benefited Patients With Advanced Small Cell Lung Cancer.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/23gmz5zzspa6jeqlfw3d9im5s9b596f4. (Accessed: 1st April 2019)
7. Umbralisib Shows Early Promise for Patients with Marginal Zone Lymphoma.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/do0a6y6g9st5e0j4rabxyblxeep0xw8z. (Accessed: 1st April 2019)
8. AACR 2019 – TG Therapeutics still has some explaining to do on umbralisib. Evaluate.com (2019). Available at: https://www.evaluate.com/vantage/articles/news/snippets/aacr-2019-tg-therapeutics-still-has-some-explaining-do-umbralisib. (Accessed: 1st April 2019)
9. Cancer Preventive Vaccine Showed Promising Results in Preclinical Model of Lynch Syndrome.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/wsqw3letrjp7cyz37cq9ph3nlkfl5cmm. (Accessed: 1st April 2019)
10. Excess Body Weight Before age 50 is Associated With Higher Risk of Dying From Pancreatic Cancer.pdf | Bereitgestellt von Box. Available at: https://aacr.ent.box.com/s/vk6gy8d2xqtmragcxnxfb1p4om45s7nz. (Accessed: 1st April 2019)